Penggunaan Phenylalanine, efek samping, dan kemungkinan efek samping

Ringkasan

Fenilalanin diklasifikasikan sebagai asam amino esensial. Ini berarti bahwa tubuh tidak menghasilkan fenilalanin sendiri, tetapi harus mendapatkannya dari makanan atau suplemen. Asam amino berfungsi sebagai dasar untuk sintesis protein dalam tubuh. Karena kenyataan bahwa ia dapat melintasi penghalang darah-otak, memiliki dampak langsung dan efek pada kimia otak. Di dalam tubuh, fenilalanin dapat dikonversi menjadi tirosin, asam amino lain yang digunakan untuk mensintesis dua neurotransmitter utama: dopamin dan norepinefrin, yang keduanya mempromosikan kewaspadaan dan fokus.

Fenilalanin juga memiliki hubungan dengan berbagai tindakan sistem saraf pusat serta berdampak pada suasana hati, persepsi nyeri, dan dalam memori dan belajar. Ia juga memiliki pengaruh pada penekanan nafsu makan. Penggunaan umum dari fenilalanin termasuk pengobatan arthritis, depresi, migrain, penyakit Parkinson, dan skizofrenia.

Sebagai tempat tujuan, fenilalanin merupakan komponen utama dari aspartame, yang telah dianggap salah satu aditif makanan yang paling berbahaya yang digunakan hari ini (1).Dua komponen utama dari aspartame (fenilalanin dan asam aspartat) dikenal sebagai komponen kiral, memiliki dua isomer yang non-ditumpangkan gambar cermin ganda satu sama lain. Metabolisme memecah aspartame menjadi komponen-komponen spesifik: fenilalanin, asam aspartat, dan metanol. Kekhawatiran mengenai terlalu banyak fenilalanin dalam diet dipertanyakan. Sebenarnya, fenilalanin ekstra dipecah menjadi asetoasetat dan fumarat, keduanya merupakan bagian dari metabolisme energi normal.

Karena asam aspartat dan fenilalanin merupakan asam amino yang terjadi secara alami dalam makanan yang mengandung protein, tubuh yang sehat adalah mampu memproses mereka. Mereka tidak memberikan kontribusi terhadap masalah kesehatan di sebagian besar individu. Namun, orang yang didiagnosis dengan fenilketonuria disarankan untuk menghindari aspartame. Siapapun didiagnosis dengan cacat genetik seperti harus waspada dalam memantau asupan fenilalanin.

Satu artikel, "Aspartame: yang paling berbahaya zat ditambahkan ke sebagian besar makanan hari ini" (2) mendefinisikan sejumlah reaksi merugikan dilaporkan ke FDA mengenai aditif makanan. Menurut Mercola (3) (lihat tabel), hanya efek samping beberapa yang berhubungan dengan aspartam termasuk yang di tabel berikut. Sebenarnya, lebih dari 90 gejala didokumentasikan telah dikaitkan dengan aspartam.

Sakit kepala - migraine	Pusing	Kejang	Mual	Mati rasa
Kejang otot	Pertambahan berat badan	Ruam	Depresi	Kelelahan
Iritabilitas	Takikardia	Insomnia	Masalah penglihatan	Gangguan pendengaran
Palpitasi jantung	Kesulitan bernafas	Serangan kecemasan	Bicara cadel	Kehilangan selera
Tinnitus	Vertigo	Kehilangan memori	Nyeri sendi

Ketika datang ke sejumlah penyakit yang telah dikaitkan dengan aspartam (dipicu atau bahkan diperparah oleh konsumsi), mereka didefinisikan pada tabel berikut (4) [1]:

Tumor otak	Multiple sclerosis	Epilepsi	Sindrom kelelahan kronis	Penyakit parkinson
Alzheimer	Keterbelakangan mental	Limfoma	Cacat lahir	Fibromyalgia
Diabetes

Hal lain yang Tahu 

• Aspartam - pemanis buatan (non-sakarin) digunakan sebagai pengganti gula di sejumlah minuman dan makanan. Bentuk yang paling umum dari aspartam dijual sebagai Equal® atau NutriSweet®. Menurut American Cancer Society, itu terdiri dari dua asam amino: fenilalanin dan asam aspartat.

• Fenilalanin dianggap sebagai asam amino esensial yang dibutuhkan tubuh, tetapi tidak menghasilkan dengan sendirinya. Hanya satu bentuk fenilalanin (L-fenilalanin) dapat dicerna dari makanan.

• Rumus molekul L-fenilalanin adalah C9H11NO2. 

Tubuh rusak aspartam dalam fenilalanin, metanol, dan asam aspartat (5). [2] Sementara banyak konsumen khawatir tentang efek dari metanol, jumlah metanol yang dihasilkan dari pemecahan aspartam di dalam tubuh lebih rendah daripada yang ditemukan dengan banyak makanan organik alami. Bahkan, menurut American Cancer Society, satu liter soda diet melibatkan konsumsi 55 mg metanol. Satu liter jus buah? 680 mg (6). [3]

Sejauh konsumsi yang bersangkutan, Food and Drug Administration (FDA) merekomendasikan tidak lebih dari 50 mg per kilogram berat badan. Eropa Otoritas Keamanan Makanan (EFSA) merekomendasikan asupan harian yang diijinkan pada 40 mg per kilogram.

Apa artinya bagi konsumen? Seorang dewasa yang khas dengan berat sekitar 165 pon harus mengkonsumsi lebih dari 3.750 mg aspartam sehari-hari. Misalnya, 12-ons diet soda mengandung sekitar 192 mg aspartam. Sebuah paket pemanis mengandung 35 mg. Sekali lagi, menurut American Cancer Society, seorang dewasa yang memiliki berat 165 pon harus minum lebih dari 19 kaleng soda diet atau mengkonsumsi 107 paket pemanis untuk pergi ke tunjangan harian yang direkomendasikan (7). [4]

Mekanisme aksi

Fenilalanin diubah menjadi tirosin oleh tubuh. Tirosin adalah asam amino yang diperlukan untuk pembentukan protein serta sejumlah bahan kimia otak seperti epinefrin, norepinefrin, hormon tiroid, dan l-dopa (8). [5] Hal ini juga diketahui bahwa norepinefrin memiliki pengaruh pada suasana hati, dan karena itu, berbagai bentuk fenilalanin telah sering disarankan dalam pengobatan depresi.

Fenilalanin memiliki hubungan dekat dengan tirosin, yang hanya berbeda dari fenilalanin oleh salah satu hidroksil (OH) kelompok (lihat gambar di courtesy meninggalkan http://pdb101.rcsb.org/). Enzim fenilalanin hidroksilase ditemukan di sel-sel hati dan memungkinkan konversi fenilalanin menjadi tirosin.

Berlebihan fenilalanin dalam makanan berkontribusi untuk gangguan mental mungkin. Pengobatan yang tepat dapat membalikkan beberapa gejala.

Bagaimana itu diambil

Fenilalanin tersedia secara komersial di L-, D, dan bentuk DL-fenilalanin. Mereka tidak diciptakan sama. L-fenilalanin dianggap sebagai asam amino esensial bagi manusia, dan protein mengandung bentuk fenilalanin.

L- The “L” di depan asam amino atau suplemen lainnya berarti bahwa itu adalah dalam bentuk bebasnya. Dengan kata lain, itu berarti bahwa asam amino tidak terikat pada asam amino lain. Bentuk L fenilalanin merupakan bentuk yang paling umum di mana asam amino dimasukkan ke dalam sintesis protein oleh tubuh. Ini adalah bentuk alami dari asam amino yang ditemukan dalam protein. L-fenilalanin ditemukan di hampir setiap makanan yang mengandung protein termasuk daging, unggas, ikan, susu dan produk susu, produk kedelai, dan sejumlah biji dan kacang-kacangan. Aspartam, pemanis buatan, tinggi di fenilalanin (9) [6].

D- The “D” menunjuk asam amino sintetis dibuat. “L” singkatan levo (kiri) dan “D” berdiri untuk devo (kanan). Penunjukan kiri atau kanan mendefinisikan rotasi spiral dari struktur kimia molekul. Sebagai contoh, beberapa protein dalam jaringan tumbuhan dan hewan yang dibuat dengan bentuk "L" dari asam amino, yang dianggap lebih kompatibel dengan biokimia manusia. Bentuk D- fenilalanin melakukan sebagai obat penghilang rasa sakit. Diklasifikasikan sebagai gambar cermin dari L-fenilalanin dibuat di laboratorium, D-fenilalanin tidak ditemukan dalam sumber makanan tetapi diproduksi di laboratorium. Fungsi D-fenilalanin, setidaknya dalam hal manusia, masih belum jelas (10). [7]

DL The "DL” singkatan bentuk alami dari fenilalanin yang biasa ditemukan dalam makanan kaya protein. DL-fenilalanin berisi dua bentuk yang berbeda dari fenilalanin. Bentuk L terdiri dari zat alami yang ditemukan dalam makanan kaya protein. The bentuk D- mendefinisikan asam amino sintetis diciptakan. DL-fenilalanin umumnya digunakan untuk meredakan depresi ringan dan sebagai pereda nyeri. Bentuk DL tidak hanya efektif dalam beberapa situasi dalam mengendalikan rasa sakit, seperti yang terkait dengan arthritis, namun dapat berfungsi sebagai dasar untuk sintesis protein. Bentuk fenilalanin merupakan kombinasi dari fenilalanin alam serta sintetis. DL-fenilalanin sintetis dibuat dengan 50% D-fenilalanin dan 50% L-fenilalanin.

Sejarah Singkat Penggunaan Fenilalanin

Penelitian awal (1970 sekitar dan 1980-an) mempromosikan penggunaan fenilalanin dalam pengobatan beberapa bentuk depresi. Suplemen fenilalanin telah digunakan, dengan hasil yang bervariasi, untuk sejumlah kondisi medis dan masalah. Sesuai Universitas Sistem Kesehatan Michigan:

Depresi: Sekitar 3 sampai 4 g L-fenilalanin OR 150 sampai 200 mg DL-fenilalanin sehari-hari.

Hasil:. Peningkatan suasana hati / sikap pada individu tertekan (11) [8]

Nyeri: Sekitar 1.500 mg sehari.

Hasil: Beberapa efektivitas dalam menghambat enzim yang berkontribusi terhadap pembunuh rasa sakit tubuh diproduksi. Mungkin efektif dalam mengobati rasa sakit kronis (12). [9]

Pengobatan alternatif yang dibuat oleh Carl Loder (dikenal sebagai Carl Loder Regimen) telah digunakan sebagai pendekatan pengobatan alami untuk multiple sclerosis yang memanfaatkan dan menggabungkan fenilalanin dengan lofepramine (antidepresan tidak tersedia di AS) serta intramuskular (IM) suntikan vitamin B12. Namun, penelitian klinis belum menentukan setiap keberhasilan atau dukungan dalam manfaat dari terapi pengobatan alternatif ini untuk pengobatan MS. Penelitian terus di daerah ini (13). [10]

Gejala Dari A Fenilalanin Deficiency

Kekurangan fenilalanin dapat menghasilkan satu atau lebih gejala potensial, termasuk namun tidak terbatas pada:

�

• Masalah dengan memori dan fokus
• Kurang nafsu makan
• Kekurangan energi
• Kebingungan
• Kesadaran menurun / kewaspadaan

Seseorang yang tidak memiliki aktivitas enzim fenilalanin hidroksilase yang diperlukan untuk mengkonversi fenilalanin menjadi tirosin tidak mampu secara normal memetabolisme fenilalanin, yang menghasilkan kondisi yang dikenal sebagai fenilketonuria atau PKU. Alih-alih mengkonversi ke tirosin, ini jumlah yang berlebihan dari fenilalanin dikonversi ke phenylketonurias yang muncul dalam urin. Dalam kasus tersebut, non-pengobatan dapat berkontribusi untuk keterbelakangan mental (14). [11]

PKU dapat menyebabkan kerusakan otak ireversibel pada bayi jika tidak diobati dengan beberapa minggu pertama kelahiran. Hari ini, setidaknya di Amerika Serikat, bayi yang baru lahir diuji untuk PKU dalam waktu 48 sampai 72 jam setelah kelahiran mereka. Jika tidak diobati, anak-anak sering didiagnosis dengan hiperaktif, kadang-kadang dengan perilaku autistik seperti goyang atau gerakan tangan yang tidak menentu (15). [12] Seseorang didiagnosis dengan PKU harus menghindari makanan atau minuman yang mengandung fenilalanin dan dianjurkan untuk mengambil suplemen tirosin. Hal ini penting untuk perkembangan otak.

PKU biasanya menyajikan sendiri dengan berbagai manifestasi dan gejala (16) [13] termasuk:

• Keterbelakangan mental
• Postur aneh
• Kiprah canggung
• Epilepsi
• Eksim
• Katarak
• Kalsifikasi otak

Studi ilmiah kurang

Ada kurangnya studi ilmiah dan minat fenilalanin sejauh pengobatan yang potensial dalam sejumlah skenario medis, misalnya untuk pengobatan gejala penyakit Parkinson, nyeri kronis, dan depresi. Setelah kesibukan awal kegembiraan di tahun 1970-an, 1980-an, dan awal 1990-an, beberapa eksplorasi ke dalam penggunaan tersebut telah dilakukan.

Sakit kronis

D-fenilalanin telah mengalami sedikit penelitian difokuskan sebagai pengobatan untuk nyeri kronis. Sangat sedikit studi telah diverifikasi khasiat D-fenilalanin untuk memberikan hasil diverifikasi dan positif. Jumlah kecil studi yang telah dilakukan kekurangan dalam detail, hasil, dan, mungkin, pengawasan. Dalam 20 tahun terakhir, tidak ada uji klinis terkontrol dan acak mengejar manfaat dari fenilalanin dalam menangani nyeri kronis. Penelitian lebih lanjut diperlukan mengenai khasiat serta keamanan untuk penggunaan ini. Namun, studi terbatas beberapa penggunaan D-fenilalanin dalam mengurangi rasa sakit kronis dilaporkan tidak memberikan efek menguntungkan atas administrasi plasebo.

Fenilalanin Sebagai Sebuah antidepresan 

Sejak 1970-an, sejumlah studi telah dilakukan mengenai penggunaan fenilalanin sebagai bentuk diandalkan pengobatan untuk depresi. Seperti penelitian mengenai penggunaannya untuk mengobati nyeri kronis, kurangnya penelitian telah gagal belum menghasilkan hasil diverifikasi mengenai efeknya pada suasana hati, meskipun beberapa orang telah melaporkan peningkatan mood saat mengambil fenilalanin. Mekanisme kerja dari fenilalanin pada produksi bahan kimia otak (termasuk norepinefrin dan dopamin) diperkirakan menjadi kekuatan utama di balik suasana hati ditinggikan, tapi sekali lagi, penelitian tambahan diperlukan untuk memverifikasi khasiat.

Fenilalanin dan piroksen telah digunakan dengan hasil yang bervariasi untuk skizofrenia, namun penggunaannya sebagai pengobatan untuk depresi, kecemasan, atau gangguan bipolar memerlukan penelitian lebih lanjut. Sebuah studi yang dilakukan pada tahun 2009 ( “pola Konvergen dari hubungan antara varian fenilalanin hidroksilase dan skizofrenia dalam empat sampel independen”) (17) [14] mengeksplorasi potensi hubungan antara mutasi gen fenilalanin hidroksilase dan skizofrenia, tetapi kurangnya tindak lanjut ke penelitian telah terhenti penelitian.

Studi awal telah menunjukkan peningkatan yang pasti suasana hati dalam kelompok orang yang didiagnosis dengan berbagai tingkat depresi. Satu studi, yang diterbitkan pada tahun 1975, menguji penggunaan DL-fenilalanin dalam kelompok 23 pasien yang tidak menanggapi MAOIs tradisional. Mereka diberi antara 50 dan 100 mg fenilalanin setiap hari selama 15 hari. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 13 dari pasien menunjukkan perbaikan setelah 13 hari pengobatan (18). [15]

Pada tahun 1977, sebuah penelitian yang diterbitkan dalam Journal of Neural Transmisi diuji 20 pasien yang didiagnosis dengan depresi. Mereka diberi 75 mg sampai 200 mg fenilalanin setiap hari selama 20 hari. “Signifikan” perbaikan dalam suasana hati yang dicatat dalam empat pasien, delapan 'sembuh', dan empat memiliki respon ringan atau sedang untuk pengobatan. Empat terakhir tidak menunjukkan perbaikan. (19) [16]

Pada tahun 1984, sebuah penelitian yang dilakukan menggabungkan fenilalanin dengan selegiline, antidepresan. Penelitian ini melibatkan 155 pasien yang didiagnosis dengan depresi. Hampir 90% dari pasien rawat jalan yang terlibat dalam penelitian ini menunjukkan hasil yang efektif, sementara 81% dari pasien rawat inap menunjukkan hasil positif. Hasil yang sama dilaporkan pada tahun 1991 dalam sebuah artikel yang diterbitkan dalam Journal of Clinical Psychiatry. (20) [17]

Terbatas studi double-blind dan komparatif telah menentukan bahwa L-fenilalanin dan DL-fenilalanin mungkin efektif dalam penggunaannya sebagai antidepresan, mirip dengan imipramine. Salah satu yang lebih tua (1970) studi menentukan kemanjuran D-fenilalanin pada 100 mg sehari terhadap dosis harian yang sama imipramine (21). [18]

Terapi Dosis Dan Menggunakan Dari Fenilalanin Untuk Depresi 

Rekomendasi terapi dosis untuk rata-rata D-fenilalanin 100 sampai 200 mg sehari ketika merawat depresi (22) [19]. Namun demikian, studi menguji dosis ini cukup kecil dan jangka pendek (60 orang selama 30 hari) sedangkan kedua menghasilkan efek yang sama. Untuk sebagian besar, fenilalanin bekerja relatif cepat, sekitar 15 hari untuk perbaikan yang nyata.

Studi lain kecil (double-blind) yang bergerak sekelompok kecil orang yang lain (27), yang menerima antara 150 dan 200 mg DL-fenilalanin sehari-hari. Kelompok lain menerima 100 sampai 150 mg imipramine sehari-hari. Hasil setelah 30 hari menunjukkan hasil statistik yang sama (23). [20]

Studi tambahan yang melibatkan penggunaan terapi fenilalanin untuk pengobatan depresi berlanjut sampai tahun 1980-an, dengan beberapa hasil ilmiah diverifikasi dan bermakna. Dengan demikian, melanjutkan studi yang melibatkan plasebo-terkontrol serta studi double-blind mengenai penggunaan fenilalanin untuk depresi yang diperlukan.

Penyakit Parkinson

Beberapa penelitian telah dilakukan mengenai potensi fenilalanin sebagai bagian dari rencana perawatan untuk mengurangi gejala penyakit Parkinson. Studi pada hewan menunjukkan potensi fenilalanin untuk meningkatkan berjalan, keseimbangan, mengurangi kekakuan, depresi, serta kesulitan berbicara sering dikaitkan dengan kondisi penyakit Parkinson. Hingga saat ini, belum ada penelitian pada manusia telah dilakukan.

Ketika datang ke penggunaan terapi fenilalanin dalam pengobatan gejala Parkinson, isu-isu keselamatan telah dicatat. Studi yang lebih tua (pertengahan 1970 - an) telah menunjukkan bahwa penggunaan asam amino seperti D-fenilalanin dan L-metionin dapat menyebabkan lebih berbahaya daripada baik, menurut dua studi yang dilaporkan dalam jurnal berpacaran pada pertengahan - 1980.

Sebuah artikel yang lebih baru yang diterbitkan dalam Neurology tahun 1993, “penggunaan Aspartame pada penyakit Parkinson" (24) [21] ditentukan bahwa dalam sebuah kelompok studi yang sangat kecil (18 pasien yang didiagnosis dengan penyakit Parkinson dengan fluktuasi protein motorik sensitif) diberi 600 sampai 1.200 mg aspartam (atau plasebo) dalam satu Crossover, studi double-blind. The 600 mg aspartam dilaporkan tidak memiliki efek apapun pada status bermotor atau plasma PA. Di sisi lain, 1.200 mg dosis aspartam meningkat plasma PA, dan sementara tidak ada manfaat dalam performa motor yang dirasakan, mereka tidak menurun baik. Akibatnya, ditetapkan bahwa penggunaan berat dari produk yang mengandung pemanis aspartam tidak memiliki efek negatif pada pasien penyakit Parkinson.

Efek Samping Dan Kontraindikasi Untuk Penggunaan 

Bentuk tambahan dari fenilalanin dan produk lainnya yang mengandung pemanis buatan seperti aspartam tidak dianjurkan untuk wanita hamil atau individu didiagnosis dengan diabetes, serangan kecemasan, sudah ada melanoma berpigmen, tekanan darah tinggi, atau fenilketonuria.

Pada wanita hamil, fenilalanin negatif dapat mengubah pertumbuhan otak pada janin berkembang. Yang berlaku untuk pemanis seperti aspartam yang juga mengandung kadar tinggi fenilalanin.

Interaksi

Fenilalanin memiliki potensi untuk berinteraksi dan mengganggu sejumlah obat. Hal ini penting bagi siapa saja yang dirawat dengan obat-obatan untuk selalu memverifikasi dengan dokter tentang keamanan menggunakan suplemen fenilalanin atau produk yang mengandung itu. Sejumlah obat-obatan dengan kemungkinan interaksi dengan fenilalanin meliputi:

Antipsikotik (termasuk obat neuroleptik) - L-fenilalanin dapat berinteraksi dengan obat yang diresepkan dalam pengobatan tardive dyskinesia, yang merupakan efek samping yang relatif umum dan serius yang dapat terjadi ketika individu mengambil neuroleptik. Tardive dyskinesia adalah gangguan neurologis yang menyebabkan disengaja dan sering ireversibel, tertunda, dan gerakan abnormal fitur wajah, dan kadang-kadang, melibatkan ekstremitas atau batang tubuh.

Beberapa obat neuroleptik yang fenilalanin dapat berinteraksi atau mengganggu meliputi, tetapi tidak terbatas pada:

• Haloperidol
• Klorpromazin
• Fluphenazine
• Trifluoperazine
• Fenitoin (Dilantin)
• Asam valproik (Depakote dan Depakene)
• Carbamazepine (Tegretol)

MAOIs (monoamine oxidase inhibitor) - Lebih dikenal sebagai antidepresan, MAOIs adalah bentuk-bentuk yang lebih tua dari obat yang, meskipun tidak umum digunakan sekarang, masih di pasar. Beberapa inhibitor oksidase monoamine paling umum yang mengganggu fenilalanin meliputi:

• Phenelzine (Nardil)
• Isocarboxazid (Marplan)
• Tranylcypromine sulfat (Parnate)

Sadarilah bahwa mengambil salah satu MAOIs yang tercantum di atas dengan fenilalanin dapat memulai krisis hipertensi parah yang dapat menyebabkan stroke atau serangan jantung.

Catatan - Siapa pun mengambil MAOIs harus menghindari suplemen dan makanan yang mengandung fenilalanin.

Levodopa - Umumnya diresepkan dalam pengobatan penyakit Parkinson untuk mengurangi gejala, beberapa laporan telah mencatat bahwa fenilalanin dapat berkontribusi pada penurunan kemanjuran levodopa (nama merek Sinemet). Hal ini diyakini bahwa fenilalanin membatasi penyerapan levodopa dan benar-benar dapat memperburuk kondisi Parkinson (25). [22]

Baclofen - Penyerapan baclofen (nama merek Lioresal) dapat terganggu dengan penggunaan fenilalanin. Umumnya diresepkan untuk mengurangi dan memberikan bantuan dari kejang otot sering dikaitkan dengan penyakit atau kejang gangguan Parkinson, pasien diperingatkan untuk menghindari mengambil baclofen dengan makanan, dan terutama yang tinggi kandungan protein, serta dengan suplemen atau produk yang mengandung fenilalanin.

Selegiline - Sebuah MAO inhibitor selektif, selegiline (nama merek Eldepryl atau Deprenyl), dikombinasikan dengan L-fenilalanin, dapat meningkatkan efek antidepresan fenilalanin, dan mereka harus dihindari dibawa bersama-sama.

Kesimpulan 

Fenilalanin memainkan peran penting dalam berbagai proses dalam tubuh. Namun, terlalu banyak hal dapat menimbulkan masalah. Sementara mempertimbangkan mengambil suplemen atau menggunakan pemanis buatan, menyadari status kesehatan Anda saat ini. Jika Anda telah didiagnosa dengan kondisi medis, berbicara dengan dokter atau apoteker mengenai interaksi potensi fenilalanin dengan obat saat ini yang ditentukan, over-the-counter produk, dan bahkan suplemen herbal.