L-dopa: efek, efek samping, dan dosis

Ringkasan

Dopamin diklasifikasikan sebagai neurotransmitter. Fokus utamanya, setidaknya dalam aktivitas otak, adalah untuk mengontrol kesenangan dan reward pusat otak. Namun, dopamine juga penting dalam mengatur tidak hanya respon emosional, tetapi juga gerakan. Fungsinya adalah penting tidak hanya dalam memberikan apa yang banyak manusia menggambarkan sebagai "hadiah" tanggapan dan sensasi, tetapi juga tindakan yang seseorang dapat mengambil untuk mencapai respon-respon emosional yang positif.

Dopamin dan dopamin suplemen seperti L-Dopa fokus pada neurokimia. Oleh karena itu, dopamin memiliki dampak besar tidak hanya pada bagaimana kita merasa, tetapi juga pada bagaimana kita bersikap dan bereaksi terhadap keadaan tertentu. Dopamin memberikan manusia kemampuan untuk berpikir, untuk proses, untuk merencanakan ke depan, dan menolak impuls negatif.

Definisi dasar dari dopamin adalah bahwa itu adalah neurotransmitter yang mengontrol sejumlah jalur komunikasi di otak. Dopamin bertanggung jawab untuk menginstruksikan neuron untuk mengirimkan sinyal, memodulasi sinyal tersebut, atau berhenti transmisi sinyal tersebut.

Dopamin, sebagai neurotransmitter, juga dikenal sebagai katekolamin a. Katekolamin sering digambarkan sebagai kelompok kimia tertentu yang melekat pada amina.

Dopamin terutama dicerna oleh makanan yang kita makan. Hal ini tidak diproduksi di otak. Dopamin diproduksi dari asam amino yang disebut protein tirosin. Tirosin diproduksi melalui asam amino lain, fenilalanin. Tirosin berkembang menjadi dopamin melalui kegiatan enzim tirosin hidroksilase. Dopa atau l-dopa merupakan suplemen gizi penting yang menjadi dopamin melalui aksi kimia yang dikenal sebagai dopa dekarboksilase. Norepinefrin, neurokimia lain yang ditemukan di otak, juga dapat diubah menjadi dopamin, tergantung pada sejumlah reaksi kimia.

Dopamin tidak dapat melewati sawar darah-otak, meskipun serotonin, (prekursor triptofan) serta tirosin bisa. Dengan kata lain, otak membutuhkan dopamin, tapi itu diproduksi melalui sejumlah prekursor. Suplemen L-dopa mungkin sangat bermanfaat dalam memberikan tubuh dengan komponen kimia yang diperlukan untuk memberikan dopamin.

Fungsi dasar dari dopamin di otak adalah untuk memberikan motivasi. Dopamin juga telah secara ilmiah terkait dengan sejumlah fungsi tubuh selain fungsi otak, termasuk metabolisme. L-dopa adalah zat kimia tambahan yang diperlukan dalam proses biologis normal dengan manusia dan mamalia lainnya, serta sejumlah tanaman.

Hal Untuk Tahu

• Sintetis dikembangkan L-dopa dikenal dengan beberapa nama lain, termasuk Levodopa (obat yang populer), 4-dihydroxyphenylalanine, dan L - 3. Sebagai pendahulu dopamin, norepinefrin, dan epinefrin (adrenalin) neurotransmitter, ia memiliki kemampuan untuk menengahi faktor neurotropik dari sistem saraf pusat dan otak.

• Levodopa, obat merek dikenal dengan nama tambahan termasuk Sinemet, Prolopa, dan Atamet, antara lain, sering digunakan sebagai pengobatan klinis untuk berbagai tahap penyakit Parkinson serta kondisi yang dikenal sebagai dystonia dopamin-responsif.

• Kekurangan dopamin yang paling terkenal pada individu didiagnosis dengan penyakit Parkinson.

• Kekurangan dopamin juga berpotensi meningkatkan risiko perilaku adiktif (1). Hal ini karena beberapa jenis reseptor dopamin berhubungan dengan atau terkait dengan individu yang sensasi pencari atau pencari sensasi, dan dalam banyak kasus, yang dikenal sebagai mengambil risiko.

• Beberapa penelitian ilmiah telah menyarankan bahwa tingkat dopamin seseorang yang terlibat dalam pengembangan neurokimia prenatal, setidaknya dalam bagaimana fungsinya dalam otak (2).

• Dampak dopamine dan di mana itu terletak di otak juga dapat berdampak pada bagaimana setiap individu berpikir, merasionalisasi, dan berperilaku. Sebagai contoh, perhatikan otak. Ini dibagi menjadi dua belahan otak. Otak kiri bertanggung jawab untuk fungsi pengetahuan seperti penalaran, kemampuan bahasa, dan belajar. Sisi terang dari otak lebih kreatif dan intuitif, dan, pada definisi paling dasar, memungkinkan kita untuk merasionalisasi ketika datang ke intuisi, serta membantu mengembangkan cara kita berbicara dan belajar dan mengasah musik, menulis, atau kreatif lainnya keterampilan.

• Otak manusia terdiri dari sekitar 100 miliar neuron, tetapi hanya 20.000 dari mereka mungkin mengandung dopamine (3). L-dopa memiliki kemampuan melewati penghalang darah-otak, sementara dopamin tidak bisa.

Sejarah Singkat Penelitian L-Dopa

L-dopa (asam amino L - 3 atau 4-dihydroxyphenalanine), yang pertama kali disintesis dari DL nya "rasemat”, diidentifikasi pada tahun 1911 (4) rasemat didefinisikan sebagai konversi campuran murni dengan satu enansiomer [isomer optik. Atau pasangan molekul yang bukan merupakan bayangan cermin satu sama lain, yang dapat memperparah satu di atas yang lain] menjadi satu di mana lebih dari satu enansiomer hadir. The racemization istilah ini sering digunakan untuk menyiratkan hasil campuran di mana D dan L enansiomer yang hadir dalam jumlah yang sama dalam ukuran. Sejak tahun 1960, L-dopa telah dicatat untuk menjadi yang paling menguntungkan pengobatan (sampai saat ini) ketika datang ke penyakit Parkinson.

Pada tahun 1913, dilaporkan berasal dari kacang-kacangan, awalnya dianggap tidak aktif, setidaknya secara biologis. Studi kemudian di akhir 1920-an dan awal 1930-an ditentukan bahwa setidaknya pada hewan kecil (kelinci), DL-dopa memiliki dampak yang cukup signifikan pada metabolisme glukosa serta tekanan darah (arteri).

Sejak saat itu, mekanisme biologis tindakan dari L-dopa telah dipelajari. Pada akhir 1930-an, perkembangan eksperimental pertama dari L-dopa ditunjukkan pada manusia maupun hewan mengenai konversi enzimatik dari enzim L-dopa dekarboksilase untuk L-dopa dan kemudian dopamin.

Studi berlanjut di tahun 1940-an (manusia dan hewan), dengan fokus pada potensi L-dopa / dopamin memiliki efek pada tekanan darah vaskuler. Pada tahun 1950, fokus beralih ke katekolamin otak dan efeknya pada ganglia basal.

Pada tahun 1960, tercatat bahwa kekurangan dopamin di otak yang berhubungan dengan penyakit Parkinson, serta efek terapi yang kuat pada penyakit itu. Pada 1960-an, dosis tinggi L-dopa diambil dalam rejimen sehari-hari adalah norma dalam praktek klinis dalam pengobatan Parkinson. Hari ini, L-dopa terus menjadi salah satu penggunaan tradisional dan paling menguntungkan ketika datang ke neurotransmitter terapi penggantian.

Studi melanjutkan mengenai efek dopamin pada sistem saraf pusat, dengan sendirinya dan sebagai bagian dari kegiatan biologis lainnya.

Struktur kimia

Atau dengan rumus kimia: C8H11NO2.

Dopamin juga dikenal sebagai:

• 4- (2-aminoetil) benzena - 1,2-diol

• Hydroxytyramin

• Oxytyramine

• 3-Hydroxytyramine

• Intropin (obat dihentikan)

• Dopamin Hidroklorida (obat dihentikan)

• 3,4 Dihydroxyphenethylamine

Mekanisme aksi

Dopamin diklasifikasikan sebagai katekolamin dibentuk oleh dekarboksilasi dari dihydroxyphenylalanine. Ini adalah prekursor dari epinefrin dan norepinefrin. Dopamin mengikat alfa dan beta - 1 reseptor adrenergik. Ketika dimediasi oleh beta miokard - 1 adrenergik reseptor (untuk fungsi jantung) dopamine dapat meningkatkan baik denyut jantung serta kekuatan, kontribusi untuk cardiac output ditingkatkan. Alpha - 1 efek adrenergik pada tindakan stimulasi reseptor pada pembuluh darah otot polos (seperti dinding pembuluh darah) dan memulai vasokonstriksi untuk meningkatkan ketahanan sistemik.

Dopamin juga penting dalam merangsang pelebaran dinding pembuluh darah ginjal, meningkatkan aliran darah ginjal, meningkatkan filtrasi glomerular (suatu proses yang mempengaruhi fungsi ginjal dan volume dan tingkat di mana darah melewati kapiler glomerulus). Glomerulus adalah sekelompok kapiler terletak di ujung tubulus ginjal, lokasi di mana limbah dan produk-produk limbah yang disaring keluar dari darah dan diekskresikan dalam urin. Ini juga penting dalam ekskresi natrium dari tubuh serta output urin.

Sementara dopamin sering digunakan dalam pengobatan masalah jantung seperti penurunan curah jantung dan tekanan darah, itu juga sering digunakan selama CPR (5).

Dopamin sangat terkait dengan masalah kesehatan mental seperti depresi, skizofrenia, dan mania tergantung pada tingkat tinggi atau rendah. Sebagai monoamine sebuah, dopamin umum (DA) juga terlibat dalam:

• Gerakan otot halus (yaitu Parkinson)

• Integrasi pikiran dan emosi

• Proses pengambilan keputusan

• Bertanggung jawab untuk merangsang hipotalamus melepaskan hormon (tiroid, adrenal, jenis kelamin)

Pemancar dopamin berhubungan dengan lima reseptor:

D1 - otak tengah, paling banyak CNS reseptor GABA terminals- yang merangsang AC (adenilat siklase) (6). D2 - basal ganglia - menghambat AC, berperan dalam aktivasi saluran kalium, dan pelepasan potensiasi asam arakidonat. D3 - saat ini sedang studi, tetapi diyakini memiliki efek mediator pada pengaruh peraturan Da produksi neurotensin. D4 - ditemukan di hippocampus dan frontal daerah korteks serebral dari D5 otak - juga merangsang AC dan diyakini berdampak pada rangsangan nyeri.

Reseptor dopamin yang baik D1-D2 seperti atau seperti. Reseptor D1-seperti, subtyped sebagai protein Gs, terlibat dalam aktivasi adenilat siklase, yang mengubah adenosine triphosphate untuk adenosin monofosfat siklik (cAMP) (7).

Reseptor dopamin D2-seperti milik keluarga / kelompok yang menggabungkan dengan protein Gi. Ini mengaktifkan sebuah subunit alpha yang menghambat konversi adenilat siklase, mengurangi cAMP.

Sistem limbik, yang didefinisikan sebagai kelompok struktur yang mencakup sebagian dari korteks frontal, batang otak, dan basal ganglia, adalah lokus aktivitas psikologis. Dalam wilayah ini ditemukan pemancar monoamine: (norepinefrin, dopamin, dan serotonin), pemancar asam amino seperti y-aminobutyric acid (GABA), dan glutamat. Neuropeptida (sinyal kimia di otak) juga menanggapi dan memainkan dampak besar pada daerah-daerah otak. Setiap perubahan di daerah-daerah, atau di hadapan neurotransmiter, diyakini membentuk dasar dari sejumlah proses penyakit kejiwaan.

Penelitian saat ini telah difokuskan pada mekanisme aksi neurotransmitter tersebut dan reseptor mereka, yang, seperti yang disebutkan, telah secara konsisten terkait dan terkait dengan aktivitas mental. Misalnya, kekurangan serotonin atau norepinefrin, kadang-kadang keduanya, dapat mengakibatkan depresi. Pemeriksaan baru-baru ini serotonin pada depresi telah mempertanyakan ini keyakinan lama dirasakan (8).

Pada pasien Alzheimer, telah mencatat bahwa transmisi tidak cukup dan pelepasan pemancar atau hilangnya kemampuan reseptor postsynaptic untuk menanggapi pemancar dapat berkontribusi untuk penyebab dan konsekuensi efek pada perubahan intraseluler. Oleh karena itu, sejumlah gangguan pikiran, termasuk skizofrenia, telah psikologis dikaitkan dengan transmisi berlebihan dari neurotransmitter dopamin (9). Ini bisa disebabkan oleh kelebihan pelepasan pemancar atau peningkatan respon reseptor.

GABA, neurotransmiter lain, telah dicatat untuk memainkan fungsi penting dalam modulasi atau moderat rangsangan neuron yang dapat berkontribusi terhadap kecemasan. Obat anti-kecemasan meningkatkan efektivitas neurotransmitter GABA dengan meningkatkan reseptor respon nya (10).

Basal ganglia dopamin (D2) adalah penting dalam regulasi gerakan. Oleh karena itu, penyumbatan bentuk dopamin dapat menyebabkan kelainan pada gerakan motorik seperti yang tercantum dalam Parkinsonisme, diskinesia, tardive dyskinesia, akatisia, dan akinesia.

Salah satu fungsi psikologis yang paling penting dari dopamin adalah bahwa hal itu mempengaruhi faktor hipotalamus yang dapat menghambat pelepasan prolaktin dari lobus anterior dari kelenjar pituitari. Penyumbatan ini transmisi dopamin dapat berkontribusi terhadap peningkatan sekresi prolaktin dari kelenjar pituitari. Pada wanita, hal ini dapat mengakibatkan kondisi yang dikenal sebagai amenore atau tidak adanya menstruasi. Pada laki-laki, dapat berkontribusi terhadap perkembangan payudara laki-laki, yang dikenal sebagai ginekomastia.

Gejala Dari Dopamin Kekurangan

Gejala yang paling umum dikenal atau penyakit yang dihasilkan dari kekurangan dopamin dicatat dalam mereka yang didiagnosis dengan penyakit Parkinson. Michael J. Fox, aktor yang populer, telah membawa banyak perhatian untuk kekurangan dopamin karena diagnosis sendiri penyakit Parkinson. Kekurangan dopamin juga dapat berkontribusi ke:

• Insufisiensi mental atau retardasi (ini adalah kasus penyakit keturunan relatif jarang dikenal sebagai PKU, sering dikaitkan dengan keterbelakangan mental disebabkan oleh kekurangan yodium dikenal sebagai kretinisme).

• Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)

• Penyakit Parkinson

• Penyakit Alzheimer

• Kondisi bipolar dan gangguan

• Depresi

• Kecanduan atau prevalensi untuk perilaku adiktif (narkoba, judi, dll)

• Makan perilaku seperti pesta makan

• Skizofrenia

Pada saat yang sama, tingkat berlebihan dopamin dalam tubuh, terutama di mana itu bukan milik, telah dicatat untuk berkontribusi perilaku psikotik. Ini dicatat pada individu yang terlibat dalam penggunaan narkoba. Penggunaan narkoba yang berlebihan dapat menghambat reuptake dopamin di otak. Ini adalah umum di antara pengguna kokain serta metamfetamin. Karena ketidakmampuan ini untuk reuptake dopamin, jumlah berlebihan dopamin dalam aliran darah dapat berkontribusi banyak sensasi terkait dengan obat adiktif termasuk rasa euforia atau kesejahteraan, libido intens atau hasrat seksual dan perasaan, serta agresi.

Menggunakan Dan Terapi Dosis Rekomendasi

Salah satu sumber utama dan paling populer dari L-dopa dalam bentuk suplemen gizi atau alternatif yang digunakan saat ini berasal dari tanaman legum, Mucuna pruriens. Tanaman ini telah digunakan selama ribuan tahun di Ayurvedic (India) obat tradisional sebagai pengobatan untuk sejumlah penyakit, termasuk tremor berhubungan dengan penyakit Parkinson.

Beberapa penelitian telah berusaha untuk menentukan kemanjuran Levodopa (L-dopa) (farmakologi berbicara) dengan dua dosis yang berbeda dari Mucuna pruriens persiapan dibandingkan dengan L-dopa obat / carbidopa standar.

Penelitian ini sangat kecil di alam dan melibatkan delapan pasien yang didiagnosis dengan penyakit Parkinson dengan tanggapan durasi pendek untuk L-dopa dan dyskinesia periodik (11). Penelitian ini dikendalikan, acak, dan double-blind crossover. Pasien diberi dosis tunggal 204-50 mg LD / CD dan 15 dan 30 g Mucuna pruriens persiapan secara acak pada interval mingguan.

Hasil uji klinis ditentukan bahwa bila dibandingkan dengan standar LD / CD dengan 30 g persiapan Mucuna pruriens, mengakibatkan timbulnya lebih cepat dari efek, yang mengejutkan dalam dirinya sendiri, tetapi juga tercermin dalam latency yang lebih pendek untuk L-dopa konsentrasi plasma.

Namun, perlu dicatat bahwa tidak ada perbedaan dalam kaitannya dengan tolerabilitas atau aspek dyskinesia penyakit dicatat. Kesimpulan dari penelitian ditentukan bahwa onset aksi yang cepat dari Mucuna pruriens tanpa peningkatan terkait dalam gejala tardive menunjukkan bahwa sumber alami L-dopa mungkin memiliki keuntungan lebih dari persiapan L-dopa konvensional, setidaknya mengenai pengelolaan jangka panjang dari Parkinson penyakit. Namun, pada saat penulisan artikel jurnal (2004), penelitian lebih lanjut diperlukan tentang kemanjuran jangka panjang dan tolerabilitas.

Suplemen L-dopa populer di kalangan konsumen karena kemampuan mereka dirasakan untuk meningkatkan konsentrasi dopamin dalam tubuh. Sebagai contoh, setelah L-dopa diserap ke dalam sistem saraf pusat, itu diubah menjadi dopamin. Seperti disebutkan, itu dikonversi dengan enzim yang dikenal sebagai dopa dekarboksilase (aromatik L-amino acid dekarboksilase).

Dopa dekarboksilase juga menyediakan sejumlah fungsi dan reaksi seperti kemampuannya untuk mengkatalisasi:

• L-dopa menjadi dopamin (neurotransmitter)

• 5HTP untuk serotonin atau 5HT (neurotransmitter)

• L-Histidin ke histamin (neurotransmitter)

• Fenilalanin ke phenethylamine (melacak neurotransmitter amina)

• L-Tyrosine untuk Tyramine (jejak amina neurotransmitter)

• Triptofan ke tryptamine (melacak neurotransmitter amina)

Ini semua adalah komponen penting yang terlibat dalam kegiatan neurotransmitter, reaksi, sintesis, dan regulasi. Sangat penting untuk dicatat bahwa katekolamin pada manusia dan sejumlah amina jejak disintesis dari fenilalanin, asam amino.

Semua kegiatan otak secara alami melibatkan kegiatan dan tindakan neurotransmiter, reseptor, dan neuron. Masing-masing dapat ditargetkan untuk intervensi farmakologis. Sementara intervensi farmakologis sering dicapai dengan obat-obatan psikotropika, over-the-counter suplemen juga dapat meningkatkan atau menurunkan neurotransmitter dan reseptor fungsi dan sistem.

Sebagai contoh, sementara itu telah menyimpulkan bahwa perilaku halusinasi atau delusi dapat menjadi hasil dari overaktif dopamin dan reseptor, agen efektif dalam mengurangi gejala dan perilaku tersebut harus fokus pada reseptor spesifik untuk dopamin.

Sejumlah protokol pengobatan memanfaatkan antipsikotik, stabilisator suasana hati, obat anti-epilepsi, dan antidepresan serta benzodiazepin telah digunakan untuk mengobati sejumlah masalah kesehatan jiwa dan mental di otak yang secara langsung mempengaruhi dopamin, norepinefrin, epinefrin, serotonin, dan GABA.

Namun, banyak obat antipsikotik / anti-depresi juga memiliki kemampuan untuk serius mempengaruhi tidak hanya mental, tetapi juga aspek fisik kesehatan dan kesejahteraan.

Efek Samping L-Dopa

Suplemen L-dopa melakukan memberikan sejumlah efek positif bagi individu, tetapi selalu penting untuk berkonsultasi dengan dokter sebelum mengambil bahkan over-the-counter suplemen, terutama dalam hal masalah emosional atau mental atau diagnosa.

Seperti obat resep, suplemen L-dopa dapat menyebabkan sejumlah efek samping dan interaksi potensial dengan penggunaan. Tentu saja, dosis, usia, berat badan, dan status kesehatan dapat memiliki pengaruh pada efek seperti itu. Bentuk nootropic dari L-dopa biasanya digunakan untuk meredakan dan mengurangi gejala depresi dan kecemasan. Mereka juga mungkin memiliki potensi untuk meningkatkan konsentrasi, perhatian atau fokus, serta meningkatkan mood.

Salah satu bentuk utama dari suplemen L-dopa dari ekstrak herbal dari Mucuna pruriens terus menjadi yang paling populer. Namun, kemampuan herbal seperti Mucuna pruriens meningkatkan kadar dopamin belum diverifikasi melalui uji klinis luas dan besar dan studi.

Ketika datang ke efek samping, individu mungkin mengalami reaksi yang berbeda. Ketika mengambil dosis yang dianjurkan dalam bentuk suplemen, efek samping biasanya diminimalkan. Beberapa efek samping yang lebih umum dan ringan terkait dengan penggunaan L-dopa suplemen meliputi:

• Mual atau sakit perut

• Sakit kepala (sering cukup parah)

• Tidur tidak menentu atau siklus tidur terganggu

Orang yang didiagnosis dengan tekanan darah atau masalah kardiovaskular mungkin melihat peningkatan tekanan darah, meskipun ketika diambil di bawah 1 g, efek samping yang sering diminimalkan.

Dosis yang dianjurkan tergantung pada mengapa suplemen L-dopa diambil. Beberapa produsen suplemen mengklaim bahwa L-dopa di sejumlah rekomendasi dosis dapat berkontribusi dengan suasana hati ditingkatkan serta terapi non-obat untuk mengurangi gejala penyakit Parkinson.

L-dopa juga suplemen umum untuk meningkatkan libido seksual dan kesehatan, dan juga digunakan oleh sejumlah binaragawan dan atlet untuk meningkatkan manfaat testosteron, HGH, dan resep serta lainnya over-the-counter suplemen yang dirancang untuk meningkatkan keuntungan massa otot, ketahanan fisik dan stamina, libido, dan sebagainya.

Rekomendasi dosis

Mulai rekomendasi dosis untuk L-dopa, tergantung pada kekuatan miligram dan merek atau produsen, di mana saja antara 100 mg dan 900 mg sehari, dibagi menjadi dua atau tiga dosis terpisah yang akan diambil sepanjang hari. Pengguna baru dari L-dopa diingatkan untuk memulai dengan dosis terendah dan secara bertahap meningkat menjadi dosis maksimum.

Dimulai pada dosis terendah sekitar 100 mg per hari, yang diambil sekaligus atau dibagi jika memungkinkan, dapat membantu mengurangi efek samping sampai tubuh Anda menjadi terbiasa untuk itu. Setelah satu atau dua minggu, meningkatkan dosis dengan pertambahan 100, sekali lagi tergantung pada kekuatan miligram dan kemampuan untuk membagi dosis. Jangan membagi atau membagi pil, kapsul, atau tablet dari L-dopa, karena hal ini dapat mempengaruhi kemanjurannya, serta menyebabkan terlalu banyak L-dopa atau serta bahan herbal lainnya untuk diserap ke dalam aliran darah sekaligus.